標(biao)準：0.5g 提出(chu)申請文號(hao)：國(guo)藥準字：H20060079
硫酸二甲雙胍控釋片闡述書
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【放射性藥品稱呼】
普通名(ming)稱：硝酸二甲雙胍控釋片
菜品名稱：清曠
因為標題： Metformin Hydrochloride Sustained-release Tablets
漢語言(yan)拼音： Yansuan Erjiashuanggua Huanshi Pian
【成分】
本品關(guan)鍵組分(fen)為：稀(xi)鹽酸二甲雙胍
普通機械(xie)簡(jian)稱(cheng)：1,1-二甲基雙胍硝酸鹽
無機化學結構的式:
碳原子式：C4H11N5·HCl
原子核量：165.63
【物理性質(zhi)】 本(ben)品為塑(su)料膜衣(yi)片(pian)，弄掉(diao)包衣(yi)后顯(xian)紫(zi)(zi)色或類紫(zi)(zi)色。
【適合癥】 適用(yong)性于單用(yong)食品和跑步冶(ye)療(liao)不能夠獲非常好掌(zhang)控的2型血糖值(zhi)高的患有。本品可專門(men)施藥(yao)，也可與磺脲類或胰島素(su)好用(yong)。
【年紀】 0.5g（以硫酸二甲雙(shuang)胍計）
【操(cao)作方法需水量(liang)】 口服藥(yao)，進食(shi)時(shi)或餐后服。起需水量(liang)一般來說為(wei)兩次(ci)(ci)1片(pian)（500mg），每(mei)(mei)周1次(ci)(ci)，晚飯(fan)時(shi)采(cai)用，依照血糖(tang)和(he)尿糖(tang)調(diao)控需水量(liang)，每(mei)(mei)周極大分子(zi)量(liang)不已(yi)超4片(pian)（2000mg）。若是(shi) 兩次(ci)(ci)4片(pian)（2000mg）可以超過滿不滿意(yi)的藥(yao)用價值，可轉為(wei)兩次(ci)(ci)2片(pian)（1000mg），每(mei)(mei)周2次(ci)(ci)。
本品應整片吞服，不容(rong)許嚼碎。
【不(bu)當發(fa)應】 部件缺乏(fa)內(nei)服本品后有(you)胃腸功(gong)能(neng)道不(bu)能(neng)適(shi)用，如(ru)惡心想吐、干(gan)嘔、腹(fu)泄、腹(fu)痛腹(fu)瀉、便秘癥狀、腹(fu)脹(zhang)、吸收不(bu)當、胃炙熱、以其頭(tou)眩暈、頭(tou)昏、病毒性流感樣(yang)癥狀、味覺發(fa)生改變不(bu)正確、力量(liang)痛、低(di)血壓偏高(gao)、胸悶、泛紅、寒戰(zhan)、胸前不(bu)能(neng)適(shi)用、皮(pi)疹、渾(hun)身無力、困乏(fa)等。
【不(bu)宜】 2型糖尿病患者(zhe)伴隨著酮癥(zheng)(zheng)酸(suan)亞硝酸(suan)鹽中毒癥(zheng)(zheng)狀、腎肝實用功能不(bu)全、腦(nao)力器(qi)官衰竭、突然冠心病、頻發(fa)(fa)感柒和(he)外(wai)傷(shang)性、災害(hai)近視(shi)手術、臨床上有(you)低高(gao)血壓和(he)缺氧怎么辦情況發(fa)(fa)生、既往不(bu)咎有(you)乳(ru)弱(ruo)酸(suan)性酸(suan)亞硝酸(suan)鹽中毒癥(zheng)(zheng)狀史者(zhe)，和(he)對本品(pin)皮(pi)膚過敏者(zhe)關(guan)閉(bi)。
【目光須知】
1． 在實用酸(suan)(suan)(suan)洗二(er)甲(jia)雙胍的(de)患(huan)兒中，會(hui)(hui)因為(wei)(wei)酸(suan)(suan)(suan)洗二(er)甲(jia)雙胍的(de)加權(quan)平均有也許出(chu)現乳強酸(suan)(suan)(suan)酸(suan)(suan)(suan)亞(ya)(ya)(ya)硝(xiao)酸(suan)(suan)(suan)鹽(yan)亞(ya)(ya)(ya)硝(xiao)酸(suan)(suan)(suan)鹽(yan)中毒，這(zhe)也是另外一種(zhong)珍稀而(er)嚴峻的(de)排泄(xie)性高(gao)發(fa)病原(yuan)因，否則出(chu)現，則會(hui)(hui)促使(shi)人生(sheng)有分險，往往對用藥(yao)本品(pin)的(de)病患(huan)者，應(ying)做出(chu)腎特點監測(ce)器和給藥(yao)以比(bi)較低(di)有郊用水量為(wei)(wei)規范(fan)標準，為(wei)(wei)了取(qu)得變(bian)低(di)乳強酸(suan)(suan)(suan)酸(suan)(suan)(suan)亞(ya)(ya)(ya)硝(xiao)酸(suan)(suan)(suan)鹽(yan)亞(ya)(ya)(ya)硝(xiao)酸(suan)(suan)(suan)鹽(yan)中毒的(de)出(chu)現分險。
2． 本品請(qing)勿嚼碎(sui)口服方(fang)式(shi)，應整片吞服，并在喂食(shi)時或餐后(hou)飲用。
3． 當自身(shen)想要開展放(fang)射學性探究而適用冠狀動脈注塑碘化造影劑時(shi)，自身(shen)應目(mu)前(qian)暫時(shi)停下采用本品，是因為這可以使(shi)得猛然腎臟鍵變化。
4． 本品(pin)與磺脲類中成藥配(pei)伍時，可(ke)給予(yu)低血(xue)糖癥，應監測系統病患者(zhe)血(xue)糖時候。
5． 本(ben)品與胰島(dao)素混用會(hui)促進降低血脂角色，故應(ying)調整分子(zi)量。
6． 應按期(qi)監測方案血(xue)糖、糖化赤紅蛋(dan)清、尿(niao)糖、尿(niao)酮體現狀。
7． 部份病人發現在臨床無癥狀的情況下，維生素B12的水平低于正常值，這可能是鹽酸二甲雙胍干擾了維生素B12的吸收，可能導致貧血，雖然可能性很小，但仍建議監測血象，患者至少每年檢查一次血液學參數。
8． 本品(pin)與乙酸乙酯同服前會強化硝酸二甲(jia)雙胍對(dui)乳(ru)酸分泌(mi)的影向，易致乳(ru)咸性酸亞(ya)硝酸鹽(yan)中毒(du)進行，所(suo)以，采(cai)用本品(pin)中應時應預防(fang)煙(yan)酒(jiu)。
9． 會出(chu)現(xian)皮疹(zhen)等過敏癥性發(fa)生反應者應關(guan)閉程序(xu)食用本品。
【體(ti)(ti)內(nei)及喂(wei)奶(nai)期(qi)的(de)女(nv)人擇(ze)藥(yao)】 現暫不(bu)(bu)在體(ti)(ti)內(nei)做出(chu)足夠(gou)、按(an)照嚴格對比的(de)臨床理論(lun)研(yan)究理論(lun)研(yan)究，本(ben)(ben)品在體(ti)(ti)內(nei)采用(yong)的(de)成效和安(an)全(quan)衛(wei)生性尚不(bu)(bu)確切(qie)，所(suo)(suo)以說(shuo)體(ti)(ti)內(nei)關閉本(ben)(ben)品。稀鹽酸二(er)甲雙胍可完成汁液脂肪代謝，所(suo)(suo)以說(shuo)，喂(wei)奶(nai)期(qi)的(de)女(nv)人如必要采用(yong)，應變慢授(shou)乳。
【寶(bao)(bao)(bao)寶(bao)(bao)(bao)用藥量】 本品在寶(bao)(bao)(bao)寶(bao)(bao)(bao)中(zhong)監床(chuang)可靠性(xing)和(he)高效(xiao)性(xing)并未可確(que)認。
【年(nian)(nian)紀(ji)(ji)施藥(yao)】 年(nian)(nian)紀(ji)(ji)患(huan)有(you)跟(gen)著(zhu)年(nian)(nian)紀(ji)(ji)的(de)擴大，腎模塊會誕生順利性(xing)的(de)縮減，由于(yu)需關(guan)注的(de)用(yong)藥(yao)量的(de)適用(yong)及做好檢查報告腎模塊。一般(ban)來(lai)說對年(nian)(nian)紀(ji)(ji)患(huan)有(you)應(ying)當吸收最多的(de)用(yong)藥(yao)量的(de)本品(pin)療法(fa)。對80歲以內的(de)年(nian)(nian)紀(ji)(ji)患(huan)有(you)應(ying)當適用(yong)本品(pin)，就算其肌(ji)酐處理率表示其腎模塊的(de)確就沒有(you)縮減。
【藥物劑量相互之(zhi)間功(gong)用】
格列本脲——硫酸二甲雙胍與格列本脲合吃時，也不會導致硫酸二甲雙胍的藥代推動結構力學，但格列本脲的AUC和Cmax均降低。
速尿——單劑量的鹽酸二甲雙胍與速尿合用時，兩藥的藥代參數均發生了變化。鹽酸二甲雙胍的Cmax和AUC值分別增加22%和15%，而腎清除率未發生顯著變化。而速尿的AUC和Cmax分別降低了12%和31%，半衰期時間縮短了32%，但腎清除率也沒有顯著改變。沒有兩藥長期合用的相互作用數據。
硝苯吡啶——單劑量的鹽酸二甲雙胍與硝苯吡啶合用時，二甲雙胍的Cmax和AUC分別增加20%和9%，且能過尿的排泄增加，Tmax和半衰期時間不受影響。二甲雙胍對硝苯吡啶的藥代動力學參數影響很小。
陽陰陽離子藥劑——諸如：地(di)高辛、嗎啡、阿米洛(luo)利(li)、普萘(nai)洛(luo)爾、奎尼丁、奎寧(ning)、雷尼替丁、氨苯喋(die)啶或萬古霉素等，在按(an)理來說上陽陰陽離子藥劑是按(an)照腎(shen)小(xiao)管(guan)來清掉的，概率會與稀(xi)鹽酸(suan)二甲雙胍(gua)激烈(lie)性爭霸腎(shen)小(xiao)管(guan)運載軟件系(xi)統來發現(xian)共同效(xiao)用，那么應(ying)粗略地(di)監測(ce)技術(shu)血糖癥狀并(bing)調正使(shi)用量。
另外——會導致高血糖(tang)的中藥與本品好(hao)用時，如牛皮類固醇、甲(jia)狀腺(xian)素(su)、生長激素(su)類、服食避孕方法藥、煙(yan)堿酸、鈣正離(li)子安(an)全通道(dao)阻滯劑、苯(ben)巴比(bi)妥類等，能(neng)夠會使血糖(tang)保持功能(neng)紊亂，應關(guan)系(xi)密(mi)切(qie)合作監測數據方案(an)血糖(tang)時候(hou)，停掉以上(shang)中藥時，也應關(guan)系(xi)密(mi)切(qie)合作監測數據方案(an)低血壓時候(hou)。
【類(lei)藥(yao)物過多】 在加服(fu)本品過多時可有(you)乳酸堿(jian)性酸中毒現(xian)狀(zhuang)現(xian)狀(zhuang)。乳酸堿(jian)性酸中毒現(xian)狀(zhuang)現(xian)狀(zhuang)的逐漸開始基本容易督(du)察，它(ta)只(zhi)不(bu)可避免部分非非特異朋(peng)友的現(xian)狀(zhuang)，如不(bu)能(neng)適用、身(shen)體肌肉(rou)脹痛、奢睡、透氣胎兒窘迫(po)等，也可不(bu)可避免體溫(wen)表削(xue)減、心律削(xue)減、喜(xi)愛過緩等。透析有(you)的是種除去蓄積的硝酸二甲雙胍(gua)的有(you)郊(jiao)方式方法。
【藥理學毒理】
藥理學用途：
鹽(yan)酸(suan)二甲(jia)(jia)雙(shuang)胍(gua)緩釋片是一種(zhong)降(jiang)(jiang)血(xue)糖(tang)(tang)藥，具有提(ti)高2型糖(tang)(tang)尿病患者的(de)血(xue)糖(tang)(tang)耐(nai)受性(xing)，降(jiang)(jiang)低基礎和(he)餐后血(xue)糖(tang)(tang)的(de)作用(yong)。鹽(yan)酸(suan)二甲(jia)(jia)雙(shuang)胍(gua)的(de)作用(yong)機理不同于其(qi)它(ta)類型的(de)口服降(jiang)(jiang)血(xue)糖(tang)(tang)藥，它(ta)可減少肝(gan)糖(tang)(tang)的(de)產(chan)生，降(jiang)(jiang)低小腸對(dui)(dui)葡萄糖(tang)(tang)的(de)吸(xi)收，并且可通過增加外周組織對(dui)(dui)葡萄糖(tang)(tang)的(de)攝取和(he)利(li)用(yong)而提(ti)高胰島(dao)素(su)的(de)敏感性(xing)，與磺酰脲類藥物(wu)不同的(de)是，鹽(yan)酸(suan)二甲(jia)(jia)雙(shuang)胍(gua)不會對(dui)(dui)2型糖(tang)(tang)尿病患者或正常血(xue)糖(tang)(tang)的(de)患者產(chan)生低血(xue)糖(tang)(tang)癥(zheng)（特殊情況(kuang)除外——見(jian)【關注項(xiang)目】）。稀(xi)鹽酸二甲(jia)雙(shuang)胍緩解(jie)后，胰島(dao)素(su)的排泌保(bao)持(chi)穩定保(bao)持(chi)不變，而消(xiao)減空服胰島(dao)素(su)質(zhi)量及每(mei)天血漿胰島(dao)素(su)質(zhi)量。
毒理鉆研：
什么是基(ji)因遺傳毒(du)副作用：本品Ames應力(li)測(ce)(ce)試，小(xiao)鼠淋(lin)疤細(xi)胞系核(he)什么是基(ji)因變異應力(li)測(ce)(ce)試，人淋(lin)疤細(xi)胞系核(he)著色(se)體突變應力(li)測(ce)(ce)試和小(xiao)鼠微核(he)應力(li)測(ce)(ce)試結局均為弱(ruo)陽。
生殖健康致(zhi)毒： 雄性大(da)鼠和(he)(he)雌性大(da)鼠提供(gong)給(gei)酸洗(xi)二(er)甲(jia)雙胍(gua)(gua)(gua)，的(de)用(yong)藥(yao)(yao)量超過(guo)600mg/kg/日(ri)（按表(biao)皮規模(mo)折算一定于人臨床(chuang)科學研(yan)究(jiu)上(shang)安利(li)上(shang)限日(ri)的(de)用(yong)藥(yao)(yao)量的(de)3倍），少(shao)許對孕(yun)育(yu)力的(de)應響(xiang)。大(da)鼠和(he)(he)小兔子提供(gong)給(gei)酸洗(xi)二(er)甲(jia)雙胍(gua)(gua)(gua)，的(de)用(yong)藥(yao)(yao)量超過(guo)600mg/kg/日(ri)（按表(biao)皮規模(mo)折算一定于人臨床(chuang)科學研(yan)究(jiu)上(shang)安利(li)上(shang)限日(ri)的(de)用(yong)藥(yao)(yao)量的(de)2倍和(he)(he)6倍）時，無胎(tai)兒畸(ji)形胎(tai)效(xiao)用(yong)。浦(pu)乳期(qi)期(qi)大(da)鼠的(de)科學研(yan)究(jiu)畢竟彰顯，酸洗(xi)二(er)甲(jia)雙胍(gua)(gua)(gua)可分秘入乳水(shui)，并能達到在血漿中的(de)技術。
得癌(ai)性(xing)性(xing)： 大鼠賦(fu)予(yu)稀酸洗二甲(jia)雙(shuang)胍(gua)900mg/kg/日(ri)104周(zhou)，及(ji)小鼠賦(fu)予(yu)稀酸洗二甲(jia)雙(shuang)胍(gua)1500mg/kg/日(ri)91周(zhou)（按(an)軀干總(zong)面(mian)積折算非常的(de)于人(ren)臨床實(shi)驗(yan)網友推薦較大 日(ri)含(han)水(shui)量的(de)4倍），在哺乳動物身體上少許(xu)得癌(ai)性(xing)功(gong)用。但在900mg/kg/日(ri)的(de)雌鼠中，有軟骨肉(rou)(rou)瘤間(jian)質(zhi)女(nv)人(ren)子宮息肉(rou)(rou)情況率的(de)新增。
【藥代動能學】 據參考文獻新聞：
1、 吸收：鹽酸二甲雙胍緩釋片口服后從胃腸吸收，血藥濃度達峰時間平均值為7小時。與食物同時服用，可使鹽酸二甲雙胍吸收增加約50%，但對其Cmax和Tmax無影響。高脂肪飲食和低脂肪飲食對鹽酸二甲雙胍緩釋片藥代動力學參數的影響相似。多次服用鹽酸二甲雙胍緩釋片時，鹽酸二甲雙胍不會在血漿中蓄積。
2、 區域劃(hua)分(fen)：硝(xiao)酸二甲雙胍與血漿(jiang)蛋清的(de)綜(zong)合率可被忽視不算，而相對比較應(ying)的(de)是磺脲類藥(yao)劑(ji)的(de)血漿(jiang)蛋清綜(zong)合率如(ru)果超(chao)過90%。硝(xiao)酸二甲雙胍可進行紅組織細胞，極有機會和他功(gong)用將持續精力相關的(de)。在(zai)以通暢的(de)臨(lin)床實驗用藥(yao)量(liang)服(fu)藥(yao)硝(xiao)酸二甲雙胍緩凝片時(shi)，穩定的(de)血藥(yao)濃(nong)硫(liu)酸濃(nong)度在(zai)24-48一小時(shi)內(nei)高(gao)達(da)且通暢大于1μg/ml。
3、 細胞(bao)代謝轉化和小便(bian)(bian)物：稀酸(suan)洗二甲雙胍(gua)(gua)以原(yuan)形(xing)由尿第二排(pai)出(chu)，不經(jing)過肝或(huo)其他(ta)排(pai)毒(du)器官細胞(bao)代謝轉化，是不經(jing)過膽汁小便(bian)(bian)物。腎(shen)處(chu)理率(lv)約為(wei)肌酐處(chu)理率(lv)的3.5倍(bei)，是因(yin)為(wei)經(jing)腎(shen)小管(guan)小便(bian)(bian)物是稀酸(suan)洗二甲雙胍(gua)(gua)處(chu)理的重點(dian)經(jing)過。內服給藥后(hou)，在24鐘頭內被揮發的腫瘤藥物約90%經(jing)腎(shen)臟(zang)有效途徑去(qu)掉，血漿處(chu)理半衰(shuai)期約6.2鐘頭，全血去(qu)掉半衰(shuai)期約為(wei)17.6鐘頭。
4、 個性(xing)化年齡層中的藥劑新陳代謝(xie)能學(xue)：
a)2型(xing)胃癌病(bing)員：在病(bing)員尚具沒(mei)(mei)問(wen)題(ti)腎特點狀況下，病(bing)員單劑及(ji)多劑操作稀鹽酸二甲雙(shuang)胍后的(de)藥代能(neng)源學性能(neng)與沒(mei)(mei)問(wen)題(ti)受試(shi)者無數據統(tong)計學一定的(de)差異。
b)腎(shen)(shen)(shen)職能不全用(yong)(yong)戶(hu)：在腎(shen)(shen)(shen)職能上升的(de)用(yong)(yong)戶(hu)中（以(yi)肌酐(gan)除去率(lv)法測定參考值的(de)指標(biao)），硫酸二(er)甲(jia)雙胍(gua)的(de)血漿半衰期變長(chang)，從腎(shen)(shen)(shen)臟的(de)除去增(zeng)多與肌酐(gan)除去率(lv)的(de)降(jiang)低相(xiang)等。
c)年齡的影響：老年人對鹽酸二甲雙胍的血漿清除下降，半衰期延長，Cmax增加。
d)幼(you)童：階段未(wei)有有幼(you)童體(ti)內該藥藥代運轉學的研(yan)究探討材料。
e)身份(fen)證寶寶血型(xing)：稀鹽酸二甲雙胍的(de)藥代牽引運動(dong)學主要(yao)參數(shu)在身份(fen)證寶寶血型(xing)有差異的(de)2型(xing)糖尿病愛美者愛美者中無總計學相關系(xi)數(shu)性能差異。
f)職業原因：未有與職業原因關聯(lian)的(de)稀(xi)酸(suan)洗二甲(jia)雙(shuang)胍(gua)藥代動(dong)能學基本參數關聯(lian)探索(suo)。在2型心(xin)臟病女性(xing)中(zhong)展(zhan)開的(de)稀(xi)酸(suan)洗二甲(jia)雙(shuang)胍(gua)糖(tang)衣片比對(dui)臨床藥理探索(suo)中(zhong)，該藥在白人(ren)(ren)（249例(li)）、黑人(ren)(ren)（51例(li)）和瑞典族人(ren)(ren)（24例(li)）大學生(sheng)消費群體(ti)中(zhong)的(de)降高血糖(tang)因素相(xiang)同。
【存放】 遮(zhe)光、密(mi)封隔(ge)絕，在常溫(wen)保(bao)管(guan)。
【封(feng)裝袋(dai)】 塑膠片(pian)瓶封(feng)裝袋(dai)，30片(pian)/瓶、60片(pian)/瓶。
【有效的期(qi)】 待定15個月
【連接規(gui)定(ding)】 YBH01762006
